自由講場

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公爵府

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發表於 23-2-21 16:47 |只看該作者
新冠疫情肆虐全球3年,原因之一是病毒在人與人之間有極高傳播力。港大醫學院微生物學系的研究人員發現,兩種新型宿主蛋白酶,即細胞膜上的「膜型基質金屬蛋白酶(MT-MMP)」及「去整合素金屬蛋白酶(ADAM)」,會加速感染新冠及Omicron變種株。新發現有助了解冠狀病毒的入侵機制,對應新冠大流行提供新方向,亦對研發針對Omicron的藥物非常重要。研究成果現已發表在國際科學期刊《Science Advances》。

新冠原始株在入侵細胞的過程中,需利用宿主蛋白酶切割病毒的刺突蛋白。研究人員表示,除了TMPRSS2,最近有證據表明其他蛋白酶,包括TMPRSS4、TMPRSS11D和TMPRSS13,同樣可激活細胞膜上的新冠刺突蛋白,惟仍未完全清楚其原因。團隊通過使用假病毒篩選系統,發現細胞膜上的MT-MMP及ADAM,能加速新冠病毒入侵細胞。

研究人員亦發現,「MMP抑制劑」在人肺及腸細胞中,新冠病毒複製率分別減少96%及85%,因此抑制宿主MT-MMP,可顯著降低新冠入侵及複製,有助對抗新冠。在倉鼠模型中,「MMP抑制劑」顯著降低新冠的肺部病毒載量,並減輕倉鼠肺部組織的損傷。至於在倉鼠的鼻甲和肺部中,更發現MT-MMP對應Omicron BA.1的效果,較新冠原始株更好;在抑制病毒複製方面,也較MMP抑制劑絲氨酸蛋白酶抑制劑更有效。另外,MT-MMP在機制上,能切割新冠的刺突蛋白及一種稱為血管緊張素轉化酶2的受體蛋白,促進刺突蛋白介導的合胞體形成,由此來加速新冠的感染。

細胞膜上的MT-MMP及ADAM能加速新冠病毒入侵細胞。



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